如何评价CAR-T免疫治疗法?
手术、放疗、化疗是目前肿瘤治疗的三大常规方法,它们都对肿瘤治疗做出了巨大的贡献,而且目前也取得了很大的进步,但不可否认的是它们都会对人体正常组织造成一定的损伤,而术后并发症和放化疗副反应也是广大肿瘤患者不得不面对的现实问题。肿瘤免疫治疗是近年来医学领域最具前景的研究方向之一,不同于传统的肿瘤治疗,免疫疗法的作用对象是免疫细胞,主要靠激发人体免疫系统,动员免疫细胞发挥抗肿瘤作用,因此它在靶向肿瘤细胞的同时极少损伤正常组织,在恶性肿瘤治疗方面取得了一系列突破性成果而得到了广泛的关注。2013年,全球顶尖的《科学》杂志评出肿瘤治疗方面的十大科技突破,其中免疫治疗高居榜首,而CAR-T细胞治疗作为目前过继性细胞免疫治疗的杰出代表在血液肿瘤等恶性肿瘤的治疗中取得了令人振奋的临床疗效,更是成为目前肿瘤免疫治疗的研究热点。2017年,被称为“CAR-T代言人”的美国宾夕法尼亚大学的Carl June教授获授也因此荣获了本年度美国临床肿瘤学会(ASCO)最重要的Karnofsky大奖。T细胞是人体抗肿瘤免疫的主力军CAR-T,全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,即嵌合抗原受体的T细胞免疫治疗。要想弄清CAR-T的来龙去脉和理解其如何发挥抗肿瘤作用,首先需要了解T淋巴细胞(简称T细胞,因其在胸腺(Thymus)中分化成熟而得名)是如何活化并杀伤肿瘤细胞的。人体特异性免疫可分为体液免液和细胞免疫两大类,目前一般认为细胞免疫在抗肿瘤免疫中占主要地位,而T细胞作为细胞免疫中的主力军,是功能最强大的免疫细胞,也是杀伤肿瘤细胞最有力的武器。T细胞通过T细胞受体(T cell receptor,TCR)识别肿瘤抗原,TCR常和另一种细胞分子CD3以TCR-CD3复合物形式存在于T细胞表面,TCR的功能主要是识别抗原,而CD3的功能主要是将TCR识别的抗原信号由T细胞表面由外向内传递以引起T细胞的活化。但是TCR不能直接识别肿瘤抗原,而是必须先由肿瘤细胞将肿瘤抗原加工成抗原肽片段,然后再由肿瘤细胞自身的MHC分子将此抗原肽片段提呈给T细胞。MHC(Major Histocompatibility Complex)即主要组织相容复合体,在人类称为人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigen,HLA ),是绝大多数细胞表面上都存在的一种分子,它们就像细胞的“身份证”一样,向T细胞展示细胞内部的抗原肽片段,而这个过程就叫做抗原提呈。任何个体的T细胞都只能识别由自身MHC分子提呈的抗原肽,而这种T细胞抗原识别的的特征也被称为自身MHC限制性。简言之,T细胞犹如九五之尊的皇帝,没有他信任的自己人的引荐,一般人是不可能随便接近他的。长期以来,人们一直梦想着通过人体自身的免疫系统,让T细胞对肿瘤细胞进行特异性杀伤,从而实现彻底杀灭肿瘤而又不伤正常细胞的远大目标。但是,正所谓“理想很丰满,现实很骨感”。虽然理论上T细胞在抗肿瘤免疫中有着得天独厚的巨大优势,但天然的、未经修饰的T细胞在杀伤肿瘤细胞方面也存在三大缺陷,从而一直制约其发展而无法在临床得以真正有效应用。(一)因为T细胞受体所具有的独特结构和识别机制,使得T细胞不能直接识别肿瘤抗原,而具有MHC限制性;(二)识别了肿瘤抗原的初始T细胞必须依靠共刺激分子激活才能最终转化为能够特异性杀伤肿瘤细胞的效应T细胞;(三)在没有外界干预的情况下,人体内可以特异性识别肿瘤细胞的T细胞数目微乎其微,而且杀伤活性也很低。CAR-T细胞治疗诞生的神奇之旅在洞悉T细胞杀伤肿瘤细胞的自然途径之后,科学家们不禁自问,如果采用某种方法对T细胞进行改造,使之可以直接识别肿瘤抗原且外源性加入共刺激分子,那是否意味着可以克服以上T细胞的三大缺陷进而真正用于临床呢?问题一:如何让T细胞可以直接识别肿瘤抗原?解决方案:将合成生物学、肿瘤免疫学、基因重组技术及遗传改造技术等相关知识技能融合在一起而造出一个人造受体(CAR)对于第一个关键问题的解决,即怎么才能使T细胞可以直接识别肿瘤抗原,应归功于被称为“CAR-T之父”的以色列教授Zelig Eshhar。其实很早以前人们就发现,B淋巴细胞(简称B细胞,因其在骨髓(Bone)中分化成熟而得名)可以通过其B细胞受体直接识别肿瘤抗原。进一步研究发现,因为它在生物功能上属于抗体,所以才能直接识别抗原,而这也是B细胞抗瘤最大的优势所在,可惜B细胞在抗肿瘤免疫中只居于辅助地位,而T细胞才是杀灭肿瘤细胞的最有力的武器。于是有人就想,如果将二者联合起来,那岂不是既可直接识别肿瘤抗原,又可最强杀灭肿瘤细胞,从而达到最佳的抗癌疗效吗?而这种原本近乎天方夜谭的想法,直到天才Zelig Eshhar开创性地将合成生物学、肿瘤免疫学、基因重组技术及遗传
如何评价原动力生物科技(中山)有限公司?
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生物公司做研发有前途吗?
有很有前途。目前这块是短板,国家在发力了,政策也在支持,目前医药行业急需研发型人才,许多公司都需要。看一下医药企业目前的招聘信息就知道了,研发岗位的薪资待遇是最高的。具有将生物、医学与工程技术相结合的综合人才前景看好。生物制药专业就业前景很好,这类人才需具备两方面技能:其一是新品研发,其二是仪器操作。生物医学工程领域、生物技术领域、生物信息领域、医疗卫生部门等相关单位对该类人才都有强大的需求。
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